急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke，AIS）作为全球主要致死病因，具有复杂的“血栓-炎症”病理特征，临床上，AIS的治疗面临病理进程动态复杂、药物递送与血脑屏障（Blood Brain barrier，BBB）穿透困难、以及传统的溶栓、抗炎、神经保护等治疗策略单一，无法实现多靶点协同干预的核心难题。
针对上述瓶颈，太阳成城集团tyc234cc古天乐杨芳教授团队创新性提出气-液界面模块化组装策略，构建血小板膜仿生载药纳米气泡（PFNBs）递送系统。该体系通过分子动力学模拟指导，在纳米气泡界面实现功能性模块的空间有序自组装：血小板膜脂筏相分离形成靶向模块，两亲性临床免疫调节剂FTY720嵌入非脂筏区形成治疗模块，显著提升药物生物界面功能的提呈效率（图1）。
图1. AIS病理适配的PFNBs设计、模块化组装机制与协同治疗示意图。
研究团队通过系统性优化实验，发现当FTY720载量为0.1 mg/mL时，PFNBs表面电位从-45 mV转变为+11.6 mV，在保障其生物安全性和稳定性的同时，显著增强其与脑微血管内皮细胞的静电相互作用，进而提高了PFNBs的靶向粘附与BBB穿透效率。体内实验证实，PFNBs可快速、精准靶向AIS病灶，其在缺血病灶蓄积量达普通血小板膜纳米气泡的1.4倍，并特异性共定位于血管内皮（CD34⁺）和炎性小胶质细胞（Iba-1⁺）。随着PFNBs表面FTY720活性头部基团与小胶质细胞膜表面S1PRs受体结合，可激活JNK-STAT3通路，有效调控小胶质细胞由促炎表型（M1）向抗炎表型（M2）的转换，同时抑制TNF-α、IL-1β等炎症因子释放。在AIS病灶炎症微环境调控的同时，PFNBs生物活性的血小板膜载体本身也携带VEGF、PDGF等多种生长因子，有效减少病灶血管损失和BBB完整性破坏，相比对照组，PFNBs给药组小鼠脑部病灶微血管紧密连接蛋白ZO-1和occludin的阳性覆盖率分别提升至82.6%和64.1%，并显著减少了Evans Blue渗漏和脑水肿的发生。
本研究成果的创新点在于：（1）气-液界面驱动的模块化自组装实现了血小板膜-药物分子功能有序空间协同；（2）模块化组装的载药仿生纳米气泡PFNBs适配靶向AIS后的血栓-炎症级联反应；（3）PFNBs可实现血管修复-免疫调控协同，打破AIS后血栓-炎症病理恶性循环。
相关研究成果发表于Bioactive Materials，题为Modular assembled biomimetic nanobubbles for synergistic therapy of ischemic stroke via cascade modulation thrombo-inflammatory network（https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.06.054）。
太阳成城集团tyc234cc古天乐至善博士后李明熹为该论文的第一作者，杨芳教授为通讯作者。该工作获国家重点研发计划（2023YFF0713600）、国家自然科学基金青年基金（82202319）等项目资助。（审核：太阳成城集团tyc234cc古天乐）